Համապարփակ ներածություն «Թոքերի քաղցկեղի մարդասպան» Gefitinib- ի վերաբերյալ @media only screen and (-Webkit-min-device-pixel-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), only screen and (-o-min-device-pixel -ratio: 3/2), միայն էկրանը և (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw- ը զանգվածաբար արտադրում է Cannabidiol (CBD) փոշի և կանեփի եթերայուղ:

Gefitinib

  1. Gefitinib- ի ակնարկ
  2. Gefitinib Գործողության մեխանիզմ
  3. Gefitinib- ի օգտագործումը աշխարհում
  4. Gefitinib- ի կողմնակի ազդեցությունները
  5. Gefitinib պահեստավորում
  6. Ավելին Rearch. «Թոքերի քաղցկեղի մարդասպան» Gefitinib

 

Gefitinib Overview

Gefitinib- ը կինազի ինհիբիտոր է: Gefitinib- ի քիմիական անվանումը 4-Quinazolinamine N- (3-քլորո-4-ֆտորոֆենիլ) -7-մետօքսի-6- [3- (4-մորֆոլինիլ) պրոպոքսի]: Գեֆիտինիբն ունի C22H24ClFN4O3 մոլեկուլային բանաձև: , 446.9 դալտոն հարաբերական մոլեկուլային զանգված և սպիտակ գույնի փոշի է: Gefitinib- ը անվճար հիմք է: Մոլեկուլն ունի 5.4 և 7.2 pKas: Gefitinib- ը կարող է սահմանվել որպես pH- ի 1-ին մասի լուծելի, բայց գործնականում լուծելի չէ pH 7-ից բարձր, և լուծելիությունը կտրուկ նվազում է pH 4-ի և pH 6-ի միջև: Ոչ ջրային լուծիչներում gefitinib- ը ազատորեն լուծվում է սառցադաշտային քացախաթթվի և լուծելի դիմեթիլսուլֆօքսիդի մեջ: պիրիդինում, քիչ լուծելի է տետրահիդրոֆուրանում և մի փոքր լուծելի է մեթանոլում, էթանոլում (99.5%), էթիլացետատում, պրոպան-2-օլում և ացետոնիտրիլում:

Gefitinib պլանշետները մատչելի են որպես շագանակագույն թաղանթապատ հաբեր, որոնք պարունակում են 250 մգ գեֆթինիբ փոշի, բանավոր կառավարման համար: IRESSA պլանշետների պլանշետային միջուկի ոչ ակտիվ բաղադրիչներն են `լակտոզա մոնոհիդրատ, միկրոկրիստոնեական ցելյուլոզա, նատրիումի կրոսկարմելոզ, պովիդոն, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ և մագնեզիումի ստեարատ: Պլանշետային ծածկույթը բաղկացած է հիպրոմելլոզայից, պոլիէթիլենգլիկոլ 300-ից, տիտանի երկօքսիդից, կարմիր երկաթի օքսիդից և դեղին երկաթի օքսիդից:

 

Technical Information:

անուն, ազգանուն Gefitinib
Պաշտոնական անվանումը N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS համարը 184475-35-2
Հոմանիշներ ZD 1839
Molecular Formula C22H24CLFN4O3
Formula Քաշ 446.9
Մաքրություն ≥ 98%
Ձեվակերպում A բյուրեղային պինդ
լուծելիություն DMF ՝ 20 մգ / մլ
DMSO` 20 մգ / մլ
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1) `0.5 մգ / մլ
Էթանոլ ՝ 0.3 մգ / մլ
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi օրենսգիրքը InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Key- ը XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Պահեստ - 20 ° C

 

Gefitinib- ն օգտագործվում է ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի բուժման համար, որը տարածվել է մարմնի այլ մասեր որոշակի տեսակի ուռուցք ունեցող մարդկանց մոտ: Gefitinib- ը դեղերի դասի մեջ է, որը կոչվում է kinase inhibitors: Այն գործում է արգելափակելով որոշակի բնական նյութի գործողությունը, որը կարող է անհրաժեշտ լինել օգնելու համար քաղցկեղ բջիջները բազմանում են:

AASraw- ը Gefitinib- ի պրոֆեսիոնալ արտադրողն է:

Խնդրում ենք կտտացնել այստեղ գնի մասին տեղեկատվության համար. Կապ մեզ

 

Gefitinib Մեխանիզմը գործողության

Gefitinib- ը էպիդերմիսային աճի գործոնի ընկալիչների (EGFR) تیرոզին կինազի արգելակիչ է, որը կապվում է ֆերմենտի ադենոզին տրիֆոսֆատ (ATP) կապող տեղանքի հետ: Gուցադրվում է, որ EGFR- ն հաճախ արտահայտվում է մարդու որոշակի քաղցկեղի բջիջներում, ինչպիսիք են թոքերը և կրծքերը քաղցկեղի բջիջները, Գերարտահայտումը հանգեցնում է հակապոպտոտիկ Ras ազդանշանի փոխանցման կասկադների ուժեղացված ակտիվացմանը, հետագայում հանգեցնելով քաղցկեղի բջիջների գոյատևման և բջիջների անվերահսկելի տարածման: Gefitinib- ը EGFR تیرոզին kinase- ի առաջին ընտրողական արգելակն է, որը նաև կոչվում է Her1 կամ ErbB-1: Արգելակելով EGFR تیرոզին կինազը, հոսանքազանգի ազդանշանային կասկադները նույնպես արգելակվում են, ինչը հանգեցնում է բջիջների չարորակ տարածման արգելակմանը:

 

Gefitinib Օգտագործեք աշխարհում

Ներկայումս Gefitinib- ը վաճառվում է ավելի քան 64 երկրներում: Gefitinib– ը հաստատվել և շուկայահանվել է 2002-ի հուլիսից inապոնիայում ՝ այն դարձնելով դեղը ներմուծող առաջին երկիրը:

The FDA- ն հաստատեց gefitinib- ը 2003-ի մայիսին թոքերի ոչ փոքր բջիջների քաղցկեղի համար (NSCLC): Այն հաստատվել է որպես մոնոթերապիա տեղական առաջադեմ կամ մետաստատիկ NSCLC ունեցող հիվանդների բուժման համար `ինչպես պլատինի, այնպես էլ դոցետաքսելի քիմիաթերապիայի ձախողումից հետո, որպես երրորդ գծի թերապիա:

2005-ի հունիսին FDA- ն հետ վերցրեց նոր հիվանդների օգտագործման թույլտվությունը `դրա կյանքի երկարացման ապացույցների բացակայության պատճառով:

Եվրոպայում gefitinib- ը նշվում է 2009 թվականից ի վեր առաջադեմ NSCLC- ով EGFR մուտացիաներ պահող հիվանդների բուժման բոլոր տողերում: Այս պիտակը շնորհվել է այն բանից հետո, երբ gefitinib- ը ցույց տվեց որպես առաջին գիծ բուժում `զգալիորեն բարելավելու առանց պրոգրեսիայից գոյատևումը ընդդեմ պլատինի կրկնակի ռեժիմի` այդպիսի մուտացիաներ պահող հիվանդների մոտ: IPASS- ը III փուլի չորս փորձարկումներից առաջինն էր, որը հաստատեց gefitinib- ի գերազանցությունը այս հիվանդների բնակչության շրջանում:

Այլ երկրներից շատերում, որտեղ ներկայումս վաճառվում է gefitinib, այն հաստատված է առաջադեմ NSCLC ունեցող հիվանդների համար, ովքեր ստացել էին առնվազն մեկ նախորդ քիմիաթերապիայի ռեժիմ: Այնուամենայնիվ, EGFR մուտացիաներ պահող հիվանդների մոտ դրա պիտակը որպես առաջին գծի բուժում ընդլայնելու հայտերը ներկայումս ընթացքի մեջ են `հիմնվելով վերջին գիտական ​​ապացույցների վրա: [մեջբերում է անհրաժեշտ] 2012-ի օգոստոսին Նոր alandելանդիան հաստատել է gefitinib- ը որպես առաջին գծի բուժում ունեցող հիվանդների համար: EGFR մուտացիա ՝ միամիտ տեղական մակարդակում զարգացած կամ մետաստատիկ, չվերականգվող NSCLC- ի համար: Սա հրապարակավ ֆինանսավորվում է նախնական 4-ամսյա ժամկետով և երկարաձգելու համար, եթե առաջընթաց չկա: 13-ի հուլիսի 2015-ին FDA- ն հաստատեց gefitinib- ը որպես NSCLC- ի առաջին գծի բուժում:

Gefitinib

Կողմնակի ազդեցությունները Gefitinib

Կարևոր բաներ պետք է հիշել gefitinib- ի կողմնակի ազդեցությունների մասին.

People Մարդկանց մեծ մասը նշված բոլոր կողմնակի ազդեցությունները չի ունենում:

♦ Կողմնակի ազդեցությունները հաճախ կանխատեսելի են `դրանց առաջացման և տևողության տեսանկյունից:

♦ Կողմնակի ազդեցությունները գրեթե միշտ շրջելի են և կվերանան բուժման ավարտից հետո:

Side Կան բազմաթիվ տարբերակներ, որոնք կօգնեն նվազագույնի հասցնել կամ կանխել կողմնակի ազդեցությունները:

Side Կողմնակի ազդեցությունների առկայության կամ ծանրության և դեղորայքի արդյունավետության միջև որևէ կապ չկա:

 

Հետևյալ կողմնակի ազդեցությունները ընդհանուր են (տեղի են ունենում ավելի քան 30% -ով) gefitinib ընդունող հիվանդների համար.

♦ լուծ

♦ մաշկի ռեակցիա (ցան, պզուկներ)

AASraw- ը Gefitinib- ի պրոֆեսիոնալ արտադրողն է:

Խնդրում ենք կտտացնել այստեղ գնի մասին տեղեկատվության համար. Կապ մեզ

 

Այս կողմնակի ազդեցությունները պակաս տարածված կողմնակի բարդություններ են (տեղի են ունենում մոտ 10-29% -ով) gefitinib ստացող հիվանդների կողմից.

♦ Սրտխառնոց

Փսխում

Քոր առաջացում

♦ Վատ ախորժակ

♦ Աչքի գրգռում

 

Միջողային թոքերի հիվանդության (թոքաբորբ կամ թոքերի բորբոքում առանց վարակի) լուրջ կողմնակի ազդեցության հազվադեպ դեպքեր (մոտ 1%): Երբ այս կողմնակի ազդեցությունը տեղի էր ունենում, այն հաճախ ուղեկցվում էր հազի հետ շնչառության դժվարությամբ կամ հոսպիտալացում պահանջող ցածր աստիճանի տենդով: Դեպքերի 1/3-ը հանգեցրել էր մահվան: Եթե ​​գեֆտինիբ ընդունելիս հանկարծակի նկատվում է շնչառության, հազի և (կամ) ջերմության հանկարծակի սկիզբ, ծանուցեք ձեր մասնագետին:

Լյարդի ֆունկցիայի թեստերում (տրանսամինազ, բիլլուբին և ալկալային ֆոսֆատազ) բարձրացում է նկատվել գեֆիտինիբով բուժվող հիվանդների մոտ: Այս բարձունքները չեն ուղեկցվել լյարդի թունավորության որևէ ախտանիշով: Այնուամենայնիվ, ձեր առողջապահության մասնագետը կարող է ստուգել արյան անալիզները ՝ պարբերաբար վերահսկելու լյարդի գործառույթը, մինչդեռ դուք օգտագործում եք gefitinib:

Բոլոր կողմնակի ազդեցությունները վերը նշված չեն: Ոմանք, որոնք հազվադեպ են (հանդիպում են հիվանդների 10% -ից պակաս), այստեղ նշված չեն: Այնուամենայնիվ, դուք միշտ պետք է տեղեկացնեք ձեր առողջապահական ծառայություններ մատուցող ընկերությանը, եթե անսովոր ախտանիշներ եք ունենում:

 

Gէֆիտինիբ Պահեստ

Գեֆթինիբը պահեք այն տարայի մեջ, որը նա մտել է, սերտորեն փակ և երեխաների համար անհասանելի վայրում: Պահպանեք այն սենյակային ջերմաստիճանում և ավելորդ ջերմությունից և խոնավությունից հեռու (ոչ լոգարանում):

Անհրաժեշտ gefitinib- ը պետք է վերացվի հատուկ եղանակներով `ապահովելու համար, որ ընտանի կենդանիները, երեխաները և այլ մարդիկ չեն կարող դրանք սպառել: Այնուամենայնիվ, չպետք է այս գեֆթինիբը լվացվեք զուգարանից: Փոխարենը, ձեր գեֆտինիբին ոչնչացնելու լավագույն միջոցը դեղերի հետ վերցնելու ծրագրի միջոցով է: Խոսեք ձեր դեղագործի հետ կամ կապվեք ձեր աղբի / վերամշակման տեղական բաժնի հետ ՝ ձեր համայնքում հետ վերցնելու ծրագրերի մասին տեղեկանալու համար: Տեսեք FDA- ի դեղերի անվտանգ հեռացում կայքէջում լրացուցիչ տեղեկություններ ստանալու համար, եթե վերադարձի ծրագիր մուտք չունեք:

Կարեւորն այն է, որ բոլոր դեղորայքները պահեն երեխաների եւ երեխաների հասնելու համար, քանի որ շատ բեռնարկղեր (օրինակ, շաբաթական հաբի խնամողներ եւ աչքի կաթիլներ, քսուքներ, այրվածքներ եւ ինհալատորներ) երեխային դիմացկուն չեն, եւ երեխաները հեշտությամբ կարող են դրանք բացել: Փոքր երեխաներին թունավորումներից պաշտպանելու համար մշտապես կողպեք անվտանգության գլխարկները եւ անմիջապես դեղորայքը տեղադրեք անվտանգ վայրում `մեկը, հեռու եւ հեռավորության վրա, եւ տեսնում եւ հասնում է:

Gefitinib

Ավելին Rearch. «Թոքերի քաղցկեղի մարդասպան» Gefitinib

Gefitinib- ը վեպային նպատակային թերապիա է, որը զսպում է էպիդերմիսային աճի գործոնի ընկալիչի թիրոզին կինազի ակտիվությունը `մրցակցաբար արգելափակելով ATP- ի պարտադիր տեղը: Նախաբժշկական ուսումնասիրություններում gefitinib- ը ցույց է տվել ուժեղ ակտիվություն մի շարք ուռուցքային մոդելներում, ներառյալ թոքերի քաղցկեղի մի քանի բջջային գծեր և xenografts: Երկու խոշոր պատահականացված II փուլի ուսումնասիրություններ (IDEAL 1 և IDEAL 2) նախաբուժված ոչ մանր բջիջների թոքերի քաղցկեղի վերաբերյալ հաղորդել են, որ երկրորդ աստիճանի հիվանդների մոտ պատասխանի մակարդակը մոտենում է 20% -ի և երկու կամ ավելի քիմիաթերապիայի ռեժիմներով նախաբուժվածների մոտ ∼ 10% -ի: Այս երկու ուսումնասիրություններում միջին գոյատևումը մոտեցել է 6-8 ամիսների: Որպես առաջին գծի թերապիա, gefitinib- ը գնահատվել է երկու տարբեր քիմիաթերապիայի ռեժիմների հետ համատեղ ՝ երկու խոշոր պատահական ուսումնասիրություններում (INTACT 1 և INTACT 2): Երկու ուսումնասիրություններն էլ չկարողացան ցույց տալ գոյատևման բարելավում յուրաքանչյուր հետազոտության ընթացքում> 1000 հիվանդի ընդհանուր հաշվարկով հիվանդի նկատմամբ: Այլ վերջավոր կետերը (օրինակ ՝ առաջընթացի ժամանակը և արձագանքման մակարդակը) նույնպես չեն բարելավվել gefitinib- ի հավելումով: Նշվում են լրացուցիչ ուսումնասիրություններ, որոնք գնահատում են gefitinib- ի հնարավոր դերը հիվանդների պահպանման գործում, ովքեր ստացել են քիմիաթերապիա կամ քիմիաբուժություն: Անհրաժեշտ են նաև ուսումնասիրություններ, որոնք հետաքննում են gefitinib- ը որպես առաջին գծի մոնոթերապիա:

Ոչ փոքր բջիջ ունեցող հիվանդների մեծամասնությունը թոքերի քաղցկեղ (NSCLC) ի վերջո զարգացնում է մետաստատիկ հիվանդություն կամ հիվանդություն, որը ենթակա չէ միայն տեղական բուժմանը և համակարգային թերապիայի հավանական թեկնածուներն են: Չնայած քիմիաթերապիան կարող է բարելավել գոյատևումը առաջավոր հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ, սակայն առավելությունը միայն ∼ 2 ամիսն է ՝ օժանդակ լավագույն օգնության համեմատ, և դա էական անբարենպաստ ազդեցությունների գնով: Նոր գործակալների որոնումը, որոնք առնվազն նույնքան ակտիվ են, որքան քիմիաթերապիան, բայց ավելի լավ են հանդուրժվում, առաջնային նշանակություն ունի: Մի շարք նոր գործակալներ, որոնք գործում են հատուկ առկա ընտրված թիրախների դեմ քաղցկեղ բջիջները, ինչպիսիք են էպիդերմալ աճի գործոնի ընկալիչները (EGFR), փորձարկվում են առաջադեմ NSCLC- ում: Մինչ այժմ գնահատվել են հիմնականում առաջավոր NSCLC ունեցող հիվանդները, բայց կա լավ հիմնավորում այդ գործակալներից մի քանիսը հետազոտելու ավելի վաղ հիվանդությունների պայմաններում, որտեղ արդեն առկա են նպատակային գենետիկական որոշ շեղումներ:

EGFR- ն խիստ արտահայտված է մի շարք պինդ ուռուցքներում, ներառյալ NSCLC: EGFR- ն արտահայտված է մեծ մասամբ (∼80%) թոքերի սկամուսային բջիջների քաղցկեղներում և թոքերի ադենոկարցինոմաների և խոշոր բջիջների քաղցկեղների մոտավորապես կեսում: Ապացուցված է, որ քաղցկեղի բջիջներում EGFR- ի ակտիվացումը նպաստում է ուռուցքային բջիջների տարածման, անգիոգենեզի, ներխուժման և մետաստազիայի գործընթացներում ներգրավված գործընթացներին և արգելում է ապոպտոզը: EGFR (erbB1 կամ HER1) erbB ընկալիչների ընտանիքի անդամ է, որը ներառում է նաև erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) և erbB4 (HER4): Դա տրանսմեմբրանային գլիկոպրոտեին է, որը բաղկացած է արտաբջջային լիգանդին կապող տիրույթից, տրանսմեմբրանային տիրույթից և ներբջջային ազդանշանի փոխանցող տիրույթից ՝ تیرոզին կինազայի ակտիվությամբ: Էպիդերմիսի աճի գործոնը, ինչպիսին է ֆիզիոլոգիական լիգանը կապելուց հետո, EGFR- ն dimerizes է կամ մեկ այլ EGFR մոնոմերի կամ erbB ընտանիքի մեկ այլ անդամի հետ: Դա հանգեցնում է թիրոզին կինազի ակտիվացմանը, թիրոզինի ավտոֆոսֆորիլացիային և ազդանշանային կասկադների հարուցմանը, որոնք, ի վերջո, հանգեցնում են հոսանքն ի վար տարբեր արձագանքների, ինչպիսիք են բջիջների տարածումը: Ավելին, ուռուցքների մեջ EGFR արտահայտությունը կապված է եղել թերապիայի վատ արձագանքի, ցիտոտոքսիկ դեղերի դիմադրության զարգացման, հիվանդության առաջընթացի և վատ գոյատևման հետ: EGFR ազդանշանային ավելացման այլ մեխանիզմներ, որոնք կարող են ներգրավվել ուռուցքային բջիջների տարածման մեջ, ներառում են արտաբջջային լիգանի մակարդակի բարձրացում, EGFR հետերոդիմերացում և EGFR մուտացիա: Մուտացված EGFR- ի ուռուցքների ամենատարածված ձևը EGFRvIII- ն է, որը հայտնաբերվում է NSCLC դեպքերի մինչև 39% -ի մոտ: EGFRvIII- ն իրականացնում է արտաբջջային պարտադիր տիրույթում 6-ից 273 ամինաթթուների վերացման մուտացիա և ցուցադրում է թիրոզին-կինազայի կազմող ակտիվություն, որն անկախ է արտաբջջային լիգանի կապումից:

AASraw- ը Gefitinib- ի պրոֆեսիոնալ արտադրողն է:

Խնդրում ենք կտտացնել այստեղ գնի մասին տեղեկատվության համար. Կապ մեզ

 

Մանրամասն

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Էպիդերմալ աճի գործոնի ընկալիչների ՝ թիրոզին կինազայի ինհիբիտորները. Նմանատիպ, բայց տարբերվա՞ծ: Հակաքաղցկեղային դեղեր 2009; 20: 856–866թթ.

[2] Woodburn JR Էպիդերմալ աճի գործոնի ընկալիչ և դրա արգելակումը քաղցկեղի թերապիայում: Ֆարմակոլ 1999; 82: 241–250:

[3] Ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղի համագործակցության խումբ: Քիմիաթերապիա թոքերի ոչ փոքր բջիջների քաղցկեղում. 52 վերլուծական կլինիկական փորձարկումների արդյունքում անհատական ​​հիվանդների վերաբերյալ նորացված տվյալների օգտագործմամբ մետա վերլուծություն: BMJ 1995; 311: 899–909:

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib- ը (IRESSA) ընդդեմ դոցետաքսելի տեղային առաջադեմ կամ մետաստատիկ ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղով հիվանդների մոտ, որոնք նախապես բուժվել են պլատինի հիման վրա քիմիաթերապիայի միջոցով. Պատահականացված, բաց պիտակի III փուլի ուսումնասիրություն (ՇԱՀԵՐ): J Thoracic Oncol 2007; 2. PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Biomarker- ը վերլուծում է III փուլի, պատահականացված, բաց պիտակի, առաջին գծի ուսումնասիրությունը gefitinib (G) ընդդեմ կարբոպլատինի / պակլիտաքսելի (C / P) կլինիկականորեն ընտրված հիվանդների մոտ (կետեր) `առաջատար ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղով (NSCLC) Ասիա (IPASS): J Clin Oncol 2009; 27 լր. 15: 8006–.

[6] Reck MA- ի հիմնական քայլը դեպի թոքերի քաղցկեղի անհատական ​​թերապիա `gefitinib- ով. IPASS- ի փորձարկում և դրանից դուրս: Փորձագետ Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965:

[7] Barker, AJ Ուսումնասիրությունները, որոնք հանգեցրել են ZD1839- ի (IRESSA) նույնականացմանը. Բանավոր ակտիվ, ընտրովի էպիդերմիսային աճի գործոնի ընկալիչների ՝ թիրոզին կինազայի արգելակիչ, որն ուղղված է քաղցկեղի բուժմանը Բիորգ Բուժ. Քիմ. Տող 11, 1911–1914 (2001):

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa). Էպիդերմիսի աճի գործոնի բանավոր ակտիվ կանխարգելիչ ազդանշան `քաղցկեղի թերապիայի ներուժով: Քաղցկեղի ռեզ. 62, 5749–5754 (2002):

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX ErbB ազդանշանային ցանցը խճճելով: Բնություն Rev. Mol. Բջջային Biol. 2, 127–137 (2001):

[10] Cersosimo, RJ Թոքերի քաղցկեղ. Ակնարկ Ես եմ J. Առողջության սիստ. Դեղ. 59, 611–642 (2002):

0 Սիրում
276 Դիտումներ

Դուք կարող եք նաեւ սիրում

Comments փակվում են: