Brexanolone (516-54-1) փոշի - Արտադրող գործարանների մատակարար
AASraw- ը զանգվածաբար արտադրում է Cannabidiol (CBD) փոշի և կանեփի եթերայուղ:

Բրեքսանոլոն

Rating: Սպորտ Կարգավիճակ:

ապրանքի նկարագրությունը

Հիմնական բնութագրերը

ապրանքային անուն Բրեքսանոլոն
CAS համարը 516-54-1
Molecular Formula C21H34O2
Formula Քաշ 318.501
Հոմանիշներ Allopregnanolone

Բրեքսանոլոն

516-54-1

Ալոտետրահիդրոպրոգեստերոն

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Հայտնվելը Սպիտակ փոշի
Պահպանման եւ բեռնաթափման աշխատանքներ Կարճաժամկետ (օրերից շաբաթներ) չոր, մութ և 0 - 4 C ջերմաստիճանում կամ երկարաժամկետ (-20 ամիս) տարին -XNUMX C:

 

Brexanolone- ի նկարագրությունը

Brexanolone- ը եզակի, ներերակայինորեն ներմուծված, նեյրոակտիվ ստերոիդային հակադեպրեսանտ է, որն օգտագործվում է միջինից ծանր հետծննդյան դեպրեսիայի թերապիայի ժամանակ: Նախնական ապահովագրության կլինիկական փորձարկումներում բրեքսանոլոնով բուժումը կապված չէր շիճուկ ամինոտրանսֆերազի մակարդակի բարձրացման հետ, և այն չի կապվել լյարդի կլինիկական ակնհայտ սուր վնասվածքի դեպքերի հետ:

Brexanolone- ը նաև 3-հիդրօքսի-5 ալֆա-պրեգան-20-մեկն է, որում 3-րդ դիրքում գտնվող հիդրոքսի խումբը ունի ալֆա-կազմաձեւ: Դա պրոգեստերոնի սեռական հորմոնի մետաբոլիտ է և օգտագործվում է կանանց հետծննդյան դեպրեսիայի բուժման համար: Այն դեր ունի որպես մարդու մետաբոլիտ, հակադեպրեսանտ, GABA մոդուլյատոր, ներերակային անզգայացնող և հանգստացնող միջոց:

 

Brexanolone գործողության մեխանիզմ

Բրեքսանոլոնի գործողության մեխանիզմը լիովին հայտնի չէ: Brexanolone- ը allopregnanolone- ի ջրային ձեւակերպում է: Allopregnanolone- ը պրոգեստերոնի հիմնական մետաբոլիտն է: Ալոպրեգնանոլոնի մակարդակը շարունակում է բարձրանալ պրոգեստերոնի հետ հղիության ընթացքում, ամենաբարձրը երրորդ եռամսյակում: Allopregnanolone- ը ուժեղ, էնդոգեն նեյրոակտիվ ստերոիդ է, որը մոդուլացնում է նեյրոնների հուզականությունը `դրական ալոստերային մոդուլյացիայի միջոցով սինապտիկ և էքստրասինապսային գամմա-ամինոբուտրաթթու (GABA) տիպի ընկալիչների վրա: Էքստրասինապտիկ GABA տիպի ընկալիչները միջնորդում են տոնիկ արգելակմանը, ինչը յուրահատուկ է դարձնում allopregnanolone- ի մեխանիզմը, համեմատած բենզոդիազեպինների հետ, որոնք միջնորդում են GABA տիպի A ընկալիչների փուլային արգելակմանը:

 

Brexanolone դիմում

Brexanolone- ը առաջին դեղամիջոցն է, որը երբևէ հաստատվել է ԱՄՆ FDA- ի կողմից `հատուկ մեծահասակ կանանց հետծննդյան դեպրեսիայի (PPD) բուժման համար: Քանի որ PPD- ն, դեպրեսիայի տարբեր այլ տեսակների նման, բնութագրվում է տխրության, անարժեքության կամ մեղքի զգացումներով, ճանաչողական խանգարումներով և (կամ հնարավոր է `ինքնասպանության գաղափարներով), դա համարվում է կյանքին սպառնացող պայման: Հետևաբար, ուսումնասիրությունները պարզել են, որ PPD- ն իսկապես կարող է խորը բացասական ազդեցություն ունենալ մայրական-մանկական կապի և հետագայում նորածինների զարգացման վրա: Brexanolone- ի զարգացումը և առկայությունը մեծահասակ կանանց PPD- ի բուժման համար հետագայում ապահովում է նոր և հեռանկարային թերապիա, որտեղ նախկինում քչերն էին գոյություն ունենում: Մասնավորապես, Brexanolone- ի օգտագործումը PPD- ի բուժման մեջ շրջապատված է խոստումով, քանի որ այն մասամբ գործում է որպես սինթետիկ հավելանյութ `PPD- ին ենթակա հետծննդաբերական կանանց endogenous brexanolone (allopregnanolone) թերությունների համար, մինչդեռ շատ օգտագործվող հակադեպրեսիվ դեղամիջոցներ առաջացնում են գործողություններ, որոնք կարող են ձևափոխել սերոտոնինի, նոռեպինֆրինի և (կամ) մոնոամին օքսիդազի նման նյութերի առկայությունն ու գործունեությունը, բայց չեն միջնորդում PPD- ի հետ անմիջականորեն կապված գործողություններին, ինչպես allopregnanolone- ի նման էնդոգեն նեյրոակտիվ ստերոիդների մակարդակների բնական տատանումները: Եվ վերջապես, չնայած brexanolone- ը կարող է նաև կլինիկական փորձարկումներ անցնել ՝ գերհրակայուն վիճակի էպիլեպտիկ հիվանդությունը բուժելու իր ունակությունները ուսումնասիրելու համար, պարզվում է, որ որոշ այդպիսի ուսումնասիրություններ չեն կարողացել բավարարել առաջնային վերջնակետերը, որոնք համեմատում են երրորդ շարքի գործակալների կրծքից հանելու հաջողությունը և հնարավոր լուծումը: կյանքին սպառնացող էպիլեպտիկ կարգավիճակ `բրեքսանոլոնով և պլացեբոյով, երբ ավելացվում է խնամքի ստանդարտ մակարդակին:

 

Brexanolone- ի կողմնակի էֆեկտներ և նախազգուշացում

Brexanolone- ը լայնորեն մետաբոլիզացված է բազմաթիվ ուղիների միջոցով և, այդպիսով, դժվար թե ունենա զգալի թմրանյութերի փոխազդեցություն: CYP2C9- ը միակ ցիտոխրոմ P450 ֆերմենտն է, որը ապացուցել է, որ in vitro ուսումնասիրություններում արգելակվում է բրեքսանոլոնով: Կլինիկական փոխազդեցության ուսումնասիրությունը չկարողացավ ցույց տալ որևէ փոփոխություն ֆարմոկինինետիկայի մեջ, երբ բրեքսանոլոնը համագործակցում էին ֆենիտոինի ՝ CYP2C9 սուբստրատի հետ: Ապացուցված է նաև, որ չարաշահման ներուժը ցածր է, ինչը վկայում են սուբյեկտիվ զեկույցների տարբերությունները պլացեբոյի համեմատությամբ: Լյարդի և երիկամների անբավարարության ազդեցության ֆարմոկինինետիկայի վրա, լյարդի միջինից ծանր հիվանդություն ունեցող հիվանդների հանդուրժողականության փոփոխություններ չեն եղել, և երիկամների ծանր հիվանդության համար անհրաժեշտ չեն եղել դոզաների ճշգրտումներ: Այնուամենայնիվ, SBECD լուծվող նյութը կարող է կուտակվել երիկամների ծանր խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ, և այդպիսով բրեքսանոլոնը չպետք է տրվի վերջին փուլում երիկամային հիվանդություն ունեցող հիվանդներին:

 

Մանրամասն

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R և այլք. Brexanolone ներարկում հետծննդաբերական ընկճվածության ժամանակ. Երկու բազմակենտրոն, կրկնակի կույր, պատահականացված, պլացեբոյով վերահսկվող, 3-րդ փուլի փորձարկումներ: Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar:

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al. - Սուլֆոբութիլեթեր-բետա-ցիկլոդեքստրինի (SBECD) հիմնական և կլինիկական դեղաբանության վերանայում: J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar:

[3] Brexanolone ներարկում ՝ ներերակային օգտագործման համար. Հովանավորների ճեպազրույցի փաստաթուղթ: Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee and Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, Nov 2, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Ալոպրեգնանոլոնի շիճուկը հղի կանանց մոտ. Փոփոխություններ հղիության ընթացքում, ծննդաբերության ժամանակ և հիպերտոնիկ հիվանդների մոտ: J Clin Endocrinol Metab: 2000 հուլիս; 85 (7): 2429-33: [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Նեյրոակտիվ ստերոիդներ: FASEB J. 1992 թ. Մարտի. 6 (6) ՝ 2311-22: [PubMed]:

[6] Farrant M, Nusser Z. Վարկածներ արգելակող թեմայի շուրջ. GABA (A) ընկալիչների ֆազային և տոնիկ ակտիվացում: Nat Rev Neurosci. 2005 թ. Մարտի; 6 (3) ՝ 215-29: [PubMed]:

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Բոլոր պատճառներով մահացությունը կանանց հետծննդյան ծանր հոգեբուժական խանգարումներով: Am J Հոգեբուժություն: 2016 հուն. 01; 173 (6) ՝ 635-42: [PMC անվճար հոդված] [PubMed]:

[8] Noorlander Y, Bergink V, վան դեն Բերգ պատգամավոր: Ընկալվել և դիտվել է մոր և երեխայի փոխգործակցությունը հոսպիտալացման և հետծննդյան դեպրեսիայի և հոգեբանության ժամանակ ազատ արձակման պահին: Arch Womens հոգեկան առողջություն: 2008; 11 (1) ՝ 49-56: [PubMed]: